之后，苟曦带着一肚子怨气来到青州，心态也发生了巨大的变化，尤其在军事方面大不如前。
除了对兖州的刘明骑士进行打击以外，对于石勒和王弥的行动总是袖手旁观，以至于石勒在没有强敌压制的情况下咸鱼翻身，并与王弥互相呼应，迅速发展成为一方势力。
而苟曦在青州时的心情也有了很大的改变。
他认为万事之下当用重法，以严酷的刑法大肆杀戮青州百姓，因此被人们赋予了“屠夫”的称号。
公元310年，苟曦在潘滔的又一次诬陷之下，愤怒至极。于是请求司马越将其杀掉，但被拒绝。苟曦与司马越正式决裂，并上书皇帝陈述了司马越和潘滔的罪状。
恰好晋怀帝对于司马越的专权也深感厌恶，所以支持苟曦进行讨伐。之后，司马越的势力遭到苟曦的重挫。潘滔被苟曦在河南收捕，虽然他顺利逃脱，但司马越的其他核心人员皆遭斩杀。
司马越因此忧愤成疾，很快便重病去世。苟曦被晋怀帝升任为大将军、大都督，主管青州、徐州以及兖州等六州的军事。
然而，此时的苟曦已经不像从前。他在身居高位之后志得意满，开始变得纵情享乐，每日沉溺于酒色之中。
当时对他提出建议的大臣，结果却被苟曦残忍诛杀，最终导致人心离散，将领叛离。而老天似乎也不再眷顾他，青州一带突然爆发了瘟疫和饥荒。再加上此处无险可守，苟曦取代司马越仅半年就被石勒俘虏。
石勒本想重用他，但他谋图反叛，被石勒安插的线人发现，最终在逃跑之时遭遇射杀。
——“杜预不比他强多了？”
——“他是开国时候的，比他早太多了。”
——“西晋末年还是有几个能打仗的，可惜了，都有不臣之心，唯有刘琨一直忠心耿耿，可惜同样独木难支。”