（一）受托辅政
贞观二十三年，唐太宗李世民病逝，临终前，他将太子李治托付给长孙无忌与褚遂良，命他们尽心辅佐新君。唐高宗李治继位后，对长孙无忌极为敬重，封他为太尉、同中书门下三品，兼任扬州都督。作为唐高宗的元舅，长孙无忌肩负着辅政的重任，他也一心想要延续贞观时期的辉煌，尽心尽力地辅佐唐高宗治理国家。在他的努力下，唐朝初期的政治局势保持了相对的稳定，各项政策得以顺利推行，国家继续沿着繁荣发展的道路前进。
（二）房遗爱谋反案
永徽四年，发生了一起震惊朝野的房遗爱谋反案。房遗爱是唐太宗的驸马，他与妻子高阳公主密谋造反，企图推翻唐高宗的统治。长孙无忌负责主审此案，在审理过程中，他借机诛杀了吴王李恪等异己势力。吴王李恪才华出众，在朝中颇有威望，一直被长孙无忌视为潜在的威胁。通过此案，长孙无忌成功地巩固了自身的权力地位，但他的这一做法也引发了诸多争议。许多人认为他有公报私仇之嫌，为了一己之私而滥用权力，损害了朝廷的公正和公信力，这一事件也在一定程度上影响了朝廷内部的权力平衡，为他日后的命运埋下了隐患。
（三）废王立武之争
永徽六年，唐高宗李治欲废黜王皇后，改立武则天为皇后，这一决定引发了朝廷上下的激烈争议。长孙无忌坚决反对这一做法，他认为王皇后出身名门，并无重大过错，废后之举不符合礼法。同时，他也深知武则天的野心和能力，担心她一旦成为皇后，将会对朝廷的政治格局产生重大影响，甚至威胁到唐朝的统治。然而，他的反对并没有阻止唐高宗的决心，武则天与许敬宗等人开始联合起来，对长孙无忌进行政治打压。这场废王立武之争，成为了长孙无忌命运转折的关键事件，他与武则天之间的矛盾彻底激化，从此陷入了政治困境。
五、晚年蒙冤与悲惨结局
（一）遭人诬陷
显庆四年，武则天的亲信许敬宗诬陷长孙无忌图谋造反，这一诬陷如同一颗重磅炸弹，在朝廷中掀起了轩然大波。唐高宗李治在未亲自查问的情况下，便轻信了许敬宗的谗言，下令撤去长孙无忌的官职爵位，将他流放黔州。长孙无忌的儿子长孙冲等人也被取消原有身份，流