当时刘备也依附于公孙瓒，刘备见到赵云，对他十分赏识。
公孙瓒派刘备率部帮助青州刺史田楷抵御袁绍，赵云随从前往。
公孙瓒表奏刘备担任平原相，赵云跟随刘备前往平原，此后负责统领刘备帐下骑兵。
后来，赵云又随刘备依附荆州牧刘表。
汉献帝建安十三年，曹操南征荆州，当时刘备率部驻扎在樊城，遭到曹军的追击。
曹军在当阳长坂坡追上刘备的部众，刘备丢下甘夫人和儿子刘禅逃走。
“赵云贴身抱着才满周岁的刘禅，保护甘夫人，杀出敌军包围，让他们母子得以幸免于难。”
“同年十月，孙刘联盟抗曹，在赤壁击败曹操的军队；”
“赵云跟随刘备平定江南，因功升任牙门将军，兼任桂阳郡太守。”
“汉献帝建安十四年十二月，荆州牧刘琦病逝，部众下属都推举刘备为荆州牧，治所设在公安。”
“孙权忌惮刘备的势力，将妹妹嫁给刘备为妻，即孙夫人。”
“孙夫人骄横性烈，有她兄长的风范，侍婢数百人，常常手持刀剑侍立在侧，刘备心里害怕；”
“孙夫人又纵容带来的孙吴士兵，屡次违反法度。”
“刘备认为赵云庄严持重，特命赵云掌管家中内事。”
“汉献帝建安十六年，刘备受益州牧刘璋邀请率领大军入川，任命赵云为留营司马，与诸葛亮、关羽等人留守荆州。”
“孙权听说刘备西进益州，派人前来迎接孙夫人回吴，孙夫人私自将年幼的刘禅带走，诸葛亮派赵云、张飞率兵驾船，前往长江拦截，才将刘禅夺了回来。”
“次年，刘备驻扎在葭萌县，发兵攻打刘璋。”
“刘备的军队势如破竹，在雒城包围刘璋的儿子刘循；召诸葛亮从荆州前来支援。”
“汉献帝建安十九年，赵云随诸葛亮、张飞等人溯江而上，平定沿途的郡县；”
“大军抵达江州后，诸葛亮又分派赵云沿着外水西上江阳县，与诸葛亮在成都会合，与刘备的军队一起包围成都。”
“围城数十天，刘璋献城投降，刘备攻占益州，封