麟嘉三年（318年）三月，焦崧、陈安进犯陇石，在东方与刘曜相持，雍、秦人十之八九死于战乱。焦崧、陈安进逼上邽，南阳王司马保派使者告急。任金城太守窦涛为轻车将军，率领威远将军宋毅以及和苞、张阆、宋辑、辛韬、张选、董广率步兵、骑兵两万赴援。部队进驻新阳时司马邺被杀的消息传来，于是全军穿孝服举哀，聚哭三天。
南阳王司马保图谋称帝，破羌都尉张诜对张寔说：“南阳王忘记莫大的耻辱，而想自称帝号，上天不授予图谶符命之书，德行不足以顺应期命，最终不是济时救难之人。晋王司马睿德才兼备亲近藩卫之臣，是先帝依靠属意之人，宜上表称颂圣德，劝其登帝位，传送檄文到各藩镇，再给相府附加上书信，那么想要争强的念头就会平息，还没有聚集起来的党徒就会散去。”张寔听从其意。于是向天下发送檄文，推崇晋王司马睿为皇帝，派牙门蔡忠奉表章到江南，劝司马睿称帝。
同年三月，司马睿在建邺称帝，年号大兴，但张寔不用司马睿的大兴年号，还称建兴六年，这标志着张寔已完全脱离司马家的管控正式独立，史称前凉。
也就在当年，靳准杀隐帝刘粲，自立为汉天王。北宫纯借机招集汉人，在东宫结堡自守，惟被靳准堂弟靳康所杀，结束了自己辉煌的一生。后在洛阳城流传出一首著名的童谣，凉州大马，横行天下，凉州鸱苕，贼寇消，鸱苕翩翩，怖杀人，让北宫纯威名大振，获得了司徒王衍和晋怀帝司马炽的高度的认可和评价。
光初二年（319年）正月，南阳王司马保得知司马邺被杀后也自称晋王，年号建康，设置任命百官，派使者封张寔为征西大将军、仪同三司，增食邑三千户。不久陈安背叛了司马保，氐、羌都响应陈安。司马保很窘迫，于是离开上邽，迁往祁山，张寔派部将韩璞率步骑兵五千赴难。陈安退守绵诸，司马保回到上邽，又被陈安击败，派使者到张寔处请救兵。
张寔派宋毅前往，陈安退去。正好司马保被刘曜逼迫，迁到桑城，打算要投